电场疗程,靠谱还是玄学?!

2021-11-16 02:08 来源:吉林男科医院

话说到白血病用止痛,大家脑之中浮现不止的大部份是疗程、化习疗法、肌肉注射。纳上简介的就是载体用止痛、免疫用止痛,这都是最时尚的用止痛模式了。如果我话说用于功用力用止痛,你信么?不管什么病理分阶段分型,不管携带哪种变异,只要给白血病病患者纳上一个看不见,摸不着的“电力”,就能必要“”体内免疫系统,止痛物比化习疗法,肌肉注射,免疫用止痛....都要小,用止痛期间实际上可以短时长生活,你不会相信吗?

2000年,巴勒斯坦教授Yoram Palti依靠他在有机体宇宙习的分析成果分析不止一种全取而代之的用止痛本体的技术开发,这种技术开发不会消灭线粒体,同时对健康线粒体从未任何止痛物, 这项黑有机体科技的又叫叫用止痛功用力(Tumor Treating Fields,简称功用力替代疗法或者TTF)。

事实上,有关功用力替代疗法,最近20年,停滞有分析,之外从用止痛系统,以及流行病习分析上都。若再往前推,在30据传,还有采用磁场用止痛的,但是最后从未继续,以致于初期磁场1]度太小了。

功用力用止痛的历史背景

20世纪六七十七十年代。彼时分析者只是检验电场对通过观察线粒体膜的促使,80七十年代,人们已开始尝试无机化习替代疗法抗菌的指导工作。即便如此,直流电源化习替代疗法( Electrochemical treatment,简称EChT)在血管瘤用止痛应用领域有较广实践分析分析方法,而用于无机化习分析方法用止痛白血病,是芬兰科习家诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,芬兰卡洛琳斯卡外科院诺贝尔委员不会主席)的研制不止。

萨氏于1978年用于无机化习替代疗法用止痛体液冠心病癌症,1983年,他正结构设计创办体液有机体闭合电路习话说(biologically closed electric circuits,简称BCEC)。1987年,萨氏到之我国主讲。根据国家科习技术开发激励办公室的公开信息,初期萨氏将涉及实用新型替代疗法无偿交予给之我国,他还因此获得2001年之中华人民共和国世界性科习技术开发共同开发奖。

设在北京的之中日友好养老院,是国际上第一家分析分析方法电肌肉注射技术开发用止痛白血病的卫生机构,从1987年到1991年,仅仅有200家养老院分析分析方法无机化习替代疗法用止痛了上千名白血病病患者[2] ,到2003年,之我国仅仅有15000名良性或恶性病患者做了无机化习替代疗法。

无机化习替代疗法的根本基本概念是直流电源,其用止痛分析方法很非常简单:将正负阳极同样部位,并停滞纳载极低温直流电源。至于这种方结构设计到底为何能射杀免疫系统,诺登斯强姆的解读是: 对施纳直流电源刺激, 所致一个 “模仿的肿胀” , 而后引发不止经有机体闭合电路的肿胀步骤。 即由一个人为的原级发动系统转变为一个自身推动的供油系统 , 促成的肿胀

可惜,以BCEC为代表的直流电源替代疗法并未在全球性采行开来。欧美国家世界不能接倍受替代疗法普遍谨慎并非毫无缘由,一上都,萨氏研制不止该替代疗法最后,缺乏流行病习试验车和对照试验车,就同样交予艺颇高人胆大的之我国卫生界用于;另一上都,人们对直流电源摧毁的机理之前不够明确,这也是促使该替代疗法离开卫生界的一大因素

来自之我国核能分析院的李开华等人的分析看不止,直流功用力能日后免疫系统季节性产生无机中间体物,造成了pH取值纳剧变化,线粒体膜崩溃,线粒体核融化,最后造成了免疫系统致死,也有分析表明,直流功用力也有可能通过促使免疫系统的代谢和栖息于而意味着抗菌视觉效果。这些分析的撰写逐渐扭转了欧美国家世界的立场,在2000年最后撰写的动物试验车文章之中,直流电源替代疗法被定性为“有探讨前景”。

虽然欧美科研外科界对直流功用力替代疗法相当多疑虑,但在来将替代疗法应用领域变革再一。

来将是小至线粒体层次的用止痛技术开发。从20世纪80七十年代起,来将就较广用以有机体技术开发应用领域,在线粒体融合、基因转导等应用领域。来将主要做法是通过在阳极上提升负载,击穿线粒体膜以用止痛白血病。

过往两百多年里头,直流电源、脉冲电用止痛等概念层不止不穷,但在“用止痛白血病”这明明上,从未倍受益业界真正认可,亦未通过严格的流行病习分析检验并倍受益真实世界较广分析分析方法。在民间“插入式”也之前以整件事形结构设计而长期存在。

直到功用力用止痛的消失。

功用力用止痛则并不是同样用于电场,而是用功用力,所以该替代疗法在业界叫做功用力用止痛(Tumor-Treating Fields,简称TTFields)。

“抗菌大魔门户网站”如何免疫系统?!

当线粒体变为免疫系统时,它们不会改变,造成了它们不倍受压制地分离不止来并过渡到叫做的血块。

功用力替代疗法通过叫做换能器自适应的水溶性阳极贴附在粗,不会过渡到一张无形的“电力”,并能将极低气压,极低Hz但够大杀灭免疫系统的来将同样传递到恶性肿瘤,功用力伸展之一处,就像一张无形的“抗菌大魔门户网站”一样,让所有免疫系统无一处遁形。

事实上,功用力主要通过两种方结构设计“”免疫系统。

第一种,在免疫系统分离不止来的之末,功用力促使动物细胞微管的过渡到,造成了染色体分离不止来精神状态,使免疫系统未分离不止来直至细胞分裂;

第二种,在免疫系统分离不止来末期,功用力将粒子推向分离不止来线粒体腿部,摧毁免疫系统结构,最后造成了线粒体致死。

这两种最后造成了的结果就是免疫系统未短时长分离不止来,然后线粒体膜就起泡致死(这是线粒体致死的一个logo特征)。

▲分离不止来不能完成,免疫系统起泡、破裂,致死

动物线粒体有丝分离不止来全步骤,绘不止源:Wikipedia

其之中有两个即场至为最主要:之末和后期(即上绘不止的第三、第四阶段)。这两个即场是动物细胞(黑色斜向)最清晰也最非常容易摧毁的阶段,源自植物的肌肉注射止痛物吲哚和TTFields都着眼于摧毁动物细胞,造成了线粒体分离不止来未短时长透过(尽管二者起功用的时长点不尽相同);

上绘不止橙色部份就是动物细胞了(绘不止源:Wikipedia)

除此之外,在最后一个阶段,因为强于的功用力主要集之中在免疫系统的分离不止来沟一处,TTFields可引发线粒体内化习物质向之中间围住,最后使免疫系统崩溃;

卡尔森等人在2004年撰写分析TTFields的首篇文章时记下的基本概念绘不止:绘不止B表示所致免疫系统内的线粒体器和后含物愈演愈烈电泳的1]差异。

特定参数的交变功用力(1]以内1~3V/cm,Hz以内100kHz~300kHz)只对分离不止来较太快的免疫系统起功用,而对短时长线粒体有毒。

大家有可能不会担心,短时长线粒体也不会有丝分离不止来,那功用力替代疗法不会不不会对短时长线粒体有极大的损伤?

线粒体的电习特殊性与短时长线粒体不同。与短时长线粒体远比,线粒体很强相对来说较颇高的电习特殊性(导电性和电容率)。因此,与短时长线粒体远比,线粒体中华人民共和国政府功用力相对来说更纳敏感。有丝分离不止来步骤之中微管活动可以产生颇高负载,因此在线粒体分离不止来时线粒体中华人民共和国政府功用力的中间体更纳显著,更纳很强摧毁性。功用力用止痛设置了够大极低气压和极低Hz的功用力,在有丝分离不止来步骤之中只促使线粒体。

分析医护人员再一在培养皿之中检验了他们的就让法。对20种不同的免疫系统透过测试后,他们见到这种功用力对所有的免疫系统都能起到消除的功用。更最主要的是,这些用止痛功用力对分离不止来较慢的短时长线粒体差不多从未促使!

史无前例!功用力替代疗法让六大本体瘤生存能力统统上回倍!

2004年,首篇TTFields的主题文章撰写,2007年,TTFields即已通过成员国CE特许;到2011年4年初,旧金山FDA批文TTFields用以住院结缔分组织母线粒体瘤的用止痛;2015年10年初,全面性被FDA批文用以取而代之诊断结缔分组织母线粒体瘤的用止痛——各国医止痛监管部门对TTFields可谓大开方便之门。

功用力替代疗法自初版以来就倍受益了卫生界的较广关注,不仅是因为其基本概念前所未闻,还因为这样一种值得一提般的技术开发并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实必要的振奋人心的流行病习试验车必要率,获得了旧金山FDA的批文离开流行病习分析分析方法。

迄今功用力替代疗法已被FDA批文用以:

1.用止痛未切除,局部后半期或冠心病恶性间皮瘤(MPM)的病患者,可与培美曲库姆和铬类肌肉注射同时用于。

2.用以形态习证实的多形性结缔分组织母线粒体瘤(GBM)的成年病患者(22岁或以上)。

3.为首替莫唑胺用以取而代之诊断的结缔分组织母线粒体瘤的病患者的用止痛。

4.对于做化习替代疗法后住院性结缔分组织瘤,可原则上做功用力替代疗法。

这种全取而代之的替代疗法之所以被誉为是史无前例的,是因为这种替代疗法不仅安全及必要,其多样的抗菌基本概念更是适用以所有的本体。迄今,分析医护人员悄悄努力的对常见的本体瘤分组织大大的流行病习试验车,其之中之外生育率和致死率最颇高的非小线粒体癌症,非小线粒体癌症脑集中于,大肠癌已分组织大大的三期流行病习试验车,乳癌已完成二期流行病习试验车,再一离开三期试验车,肝癌悄悄透过二期试验车。这些白血病都早就取得了非常振奋人心的流行病习原始数据。

Novocure列入了Optune的哮喘生产指导工作艰难重重。来源不明:Novocure官方资料

简介的分析还看不止功用力还能使免疫用止痛增效!文章先是撰写在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一,乳癌:五年生存能力上回6倍!(已获FDA批文)

功用力替代疗法是一种极低Hz,极低气压的功用力技术开发,它不会灵巧的摧毁一始终保持太并能分离不止来期的免疫系统,相比较是结缔分组织瘤,这是一类分离不止来精神状态迅速的。

在简介列入的流行病习原始数据看不止,为期5年的随访之中,无论健康状况,年龄,性倾向以及大小,功用力替代疗法纳肌肉注射分组年限更长。五年生存能力颇高达13%,肌肉注射分组仅为5%。

更最主要的是,功用力用止痛展示出不止的视觉效果与依从性密切涉及,当病患者每天穿戴超过22每隔,五年生存能力可提升至29.3%,差不多是原则上用于替莫唑胺五年总生存能力的6倍!并且,这种用止痛方结构设计差不多从未放肌肉注射带来的止痛物,最常见的就是阳极片交谈部位的红肿。

功用力替代疗法被叫做是乳癌用止痛的里头程碑!这是十多年来第一次,消失了一种非必要地替代疗法,并能显著的提颇高脑质母线粒体瘤病患者的生存期!功用力用止痛仅仅在十年内是结缔分组织母线粒体瘤用止痛的远超过跃进。这项分析结果撰写在JAMA杂志上。

TTFields以破竹之势获得承认,并在2013年写入旧金山国立综合白血病门户网站络(NCCN)的《白血病门诊流行病习实践最新》时,之外科学界、医护人员及罹难者都不能接倍受渴望不颇高,业界对测试分析方法和最后结果还有些许疑虑。

这篇多达29名编者为首署名的分析,将695名患者分为两分组,一分组用于默沙东研制的载体止痛替莫唑胺(TMZ)肌肉注射,另一分组用于替莫唑胺+功用力用止痛(TMZ+TTFields)为首为首替代疗法。试验车结果看不止,TTFields与肌肉注射的为首用于视觉效果,比非典型肌肉注射该线了近5个年初的生存期。

到2018年,取而代之版的NCCN最新已将功用力用止痛列于1类举荐。这意味着,脑结缔分组织瘤病患者可以在疗程最后,通过“常规化习疗法+同步和辅助TMZ 肌肉注射+功用力用止痛”该线年限。

二,间皮瘤:50%以上病患者生存一年以上!(已获FDA批文)

旧金山时长2019年5年初23日,FDA批文了功用力替代疗法(NovoTTF-100L系统)

与培美曲库姆和铬类肌肉注射为首用以不应切除,局部后半期或冠心病恶性脓肿间皮瘤(MPM)病患者的一线用止痛,这是15年来恶性间皮瘤病患者获批的首个替代疗法!

对于这种很大损失病因来话说,这是史无前例的很大跃进。这种更为罕见,与交谈碳化有关,间皮瘤病患者的预后非常差,在大部份数报道的分析之中,之中位总生存期有约为12个年初。迄今只有10%到20%的病患者可以疗程切除,而15年来,未疗程的病患者只有一个选择,培美曲库姆纳顺铬是FDA批文的未切除病患者的唯一替代疗法。从未载体止痛,也从未免疫消除剂可以用。

此次获批是基于一项革新单臂试验车的结果,代号为STELLAR,其之中做功用力替代疗法(TTF)纳肌肉注射的未切除,局部后半期或冠心病恶性脓肿间皮瘤(MPM)病患者的平大部份总生存期(OS)大幅提颇高了18.2个年初!其之中:

53名粘液样MPM病患者的平大部份总生存期更长,大幅提颇高了21.2个年初;

用于功用力纳肌肉注射的病患者之中有超过一半(62名)病患者在一年内依然活过;

72名病患者的CT扫描看不止病因压制率为97%,其之中40%的病患者有部份中间体,57%的病患者病痛保持稳定,3%的病患者病痛艰难重重。之中位无艰难重重生存期为7.6个年初。

除了治果,这种替代疗法远超过的劣势在于差不多从未止痛物,大家都知道,不管是化习疗法肌肉注射,还是近年来更为灵巧的载体和免疫用止痛,都有着严重影响的止痛物,而功用力替代疗法由于多样的抗菌基本概念,在早就列入的各大流行病习试验车原始数据之中,还从未消失过涉及不好惨案。最主要止痛物是表皮刺激。

三,癌症:无艰难重重生存期该线一倍!

德国温特绘不止养老院白血病的之中心的外科习主任Miklos Pless在2010年欧洲外科协不会(ESMO)上撰写了最主要原始数据:在德国的四个的之中心透过一项单臂二期流行病习分析,招揽了42名脑癌局部后半期和冠心病的NSCLC(IIIb-IV期)病患者,这些病患者原本肌肉注射收场,每天做TTF用止痛12个每隔,并为首用于培美曲库姆(爱宁达,礼来一些公司),直到病痛恶化。

结果看不止:

做TTF为首培美曲库姆用止痛分组远比原则上培美曲库姆用止痛平大部份活过时长为13.8 vs 8.3个年初;

为首用止痛一年生存能力为57%,原则上培美曲库姆用止痛只有30%;

当TTF为首培美曲库姆用止痛,无艰难重重的活过时长增纳了一倍多,大幅提颇高了22-28周,原则上培美曲库姆用止痛仅为12周!

唯一报告的TTF用止痛不好中间体是在用止痛位轻微到之中度的表皮刺激。

迄今,癌症功用力替代疗法的三期流行病习试验车([ LUNAR试验车 ]-NCT02973789)早就正结构设计分组织大大的,借以检验功用力替代疗法(TTFields)与免疫检查点消除剂或多南端吲哚为首用以非小线粒体癌症(NSCLC)病患者的二线用止痛的保持稳定性和必要性。该试验车预计招揽534名病患者,迄今悄悄欧洲、旧金山和纳拿大部份个的之中心招揽病患者,就让了解招揽详情的病患者可以致电世界各地牙医门户网站外科部(400-666-7998)。

四,大肠癌:无艰难重重生存期上回两倍!

后半期大肠癌是一种很难用止痛的白血病,在所有白血病种类之中生存能力最极低,简介统计的五年生存能力之中仅为9%,后半期病因病患者的生存能力极低于2%。病因末期病患者的平大部份生存期只有2个年初。相比较是如果病患者一线用止痛耐止痛后,二线和三线用止痛的视觉效果不仅很差,并且很少有病患者能不耐标准剂量的用止痛,流行病习之中迫切并不需要取而代之的用止痛设计方案。

PANOVA试验车是一项革新的单臂分析,检验功用力替代疗法对后半期大肠癌病患者的可行性,保持稳定性和之中长期,这些病患者的未通过疗程切除,并且在原本未做肌肉注射或放射用止痛。

该试验车纳入了40例后半期大肠癌病患者,其之中20例做功用力替代疗法纳吉南端他鹿岛,20例做了功用力替代疗法纳吉南端他鹿岛和nab-吲哚。主要起始站是保持稳定性。次要起始站之外无艰难重重生存期和总生存期。

功用力替代疗法+吉南端他鹿岛用止痛的后半期大肠癌病患者之中位无艰难重重生存期为8.3个年初,之中位总生存期为14.9个年初,在吉南端他鹿岛的历史背景对照之中,分别为3.7个年初和6.7个年初,大部份该线两倍以上。

功用力替代疗法+吉南端他鹿岛和nab-吲哚分组,无艰难重重生存期和一年生存能力大部份是吉南端他鹿岛+nab-吲哚用止痛的历史背景IgG的两倍以上。

功用力替代疗法+吉南端他鹿岛+nab-吲哚用止痛的后半期大肠癌病患者的之中位无艰难重重生存期为12.7个年初(95%CI 5.4,NA),而nab-吲哚+吉南端他鹿岛的历史背景IgG为5.5个年初。

功用力替代疗法+吉南端他鹿岛+nab-吲哚用止痛的病患者一年生存能力为72%,远比之下,吉南端他鹿岛+nab-paclitaxel历史背景IgG为35%。

迄今,大肠癌功用力替代疗法的三期流行病习试验车([PANOVA-3试验车 ]-NCT03377491)早就正结构设计分组织大大的,该试验车预计招揽600名病患者。

五,乳癌:无艰难重重生存能力上回两倍!

乳癌是女性生殖脑部常见的恶性,近几年来它的生育率也比较颇高,而且腹腔由于右方比如话说,在腹部比较深的地方,因此往往见到的时候早就是后半期,免疫系统扩散到了腹部其他脑部,治愈大大的比较艰难。

在一项世界性革新的二期流行病习测试(代号INNOVATE)之中,分析用止痛功用力(下文简叫做“TTFields”)在结合每周一次吲哚时对于住院性乳癌的。对30名病患者的分析结果看不止:做功用力用止痛(TTFields)结合吲哚用止痛的病患者无艰难重重活过率是每周仅服用吲哚用止痛病患者的两倍多!分别为8.9个年初和3.9个年初。

迄今尚未见到严重影响不好惨案,仅事例病患者消失严重影响表皮过敏。此外,做了功用力用止痛的病患者,一年后的总生存能力为61% !

迄今,乳癌功用力替代疗法的三期流行病习试验车([INNOVATE-3试验车 ]- NCT03940196)早就正结构设计分组织大大的,该试验车预计招揽540名病患者,做每周一次吲哚或每周一次吲哚为首整至200kHz的功用力替代疗法直到病痛艰难重重。

六,大肠癌:初显成效!

在一项对不同Hz的功用力对白血病的功用分析之中,计有28名后半期白血病病患者提供用止痛,其之中6名病患者有一位实际上缓解(n = 1),1位部份缓解(n = 1)或4名病患者停滞保持稳定(n = 4)。

其之中一位脑癌乳癌并常为较广鼻腔集中于后半期病患者,在做多种设计方案肌肉注射后,病痛依然艰难重重,病患者做了功用力替代疗法为首贝伐类止痛物,CA 125水平从2140降至540。病患者用止痛开始后50.5个年初,病痛依然保持稳定且无症状。

另一名脑癌甲状腺素难治性大肠癌病患者集中于至肾脏和骨,做功用力用止痛消失停滞11个年初的实际上中间体。

一名脑癌甲状腺素难治性大肠癌集中于至肝脏和骨骼的病患者的部份中间体,停滞13.5个年初。

功用力用止痛有开放性创口的大肠癌时,肉眼可见的“融化”及短时长线粒体再生步骤。绘不止表看不止在短短一个年初内就消失了线粒体的摧毁,然而短时长线粒体再生却要依赖致死线粒体的清除及游离,短时长前提,有可能并不需要数年时长。

功用力“融化”线粒体,短时长线粒体再生

A.用止痛初始 B. 用止痛2年初后 C. 用止痛3年初后 D. 用止痛4年初后 E. 用止痛5年初后 F. 用止痛2年后

对比基本上放肌肉注射,功用力有哪些多样的劣势?

功用力替代疗法的多样基本概念赋予它对免疫系统有比如话说的弹丸视觉效果:

可用止痛深层

功用力替代疗法非大部份匀分布在用止痛区域内,伸展全部用止痛部位的欧几里头得椭圆形,换能器自适应彼此间并不减小,因此可用以用止痛设在深一处的。

可停滞用止痛

由于功用力不很强砹,因此功用力在用止痛步骤之中促使寄出。

灵巧载体阻止免疫系统分离不止来

功用力可以针对性的干扰产生颇高粒子化习物质的一始终保持太并能增取值分离不止来期的免疫系统,造成了其离开线粒体自杀程序结构设计致死,而对于静止期及分离不止来期的体液短时长线粒体无突出促使。

安全及无创,差不多从未止痛物

迄今,由于功用力替代疗法对短时长线粒体分离不止来从未促使,暂未报道功用力用止痛的涉及不好惨案。最主要止痛物是表皮刺激。预防意图之外适当的剃须,清洁头皮和频繁的更换阳极乳胶的右方。当消失表皮问题时,有时候可以更换乳胶右方或口服抗病毒,用于脑。

再一逼近之我国,惠及国际上病患者!用止痛功用力Optune是一种全取而代之的用止痛设计方案。这是一种依靠特定功用力Hz干扰线粒体分离不止来,消除增长并使倍受功用力促使的免疫系统致死的用止痛设计方案。体外和体内分析早就证实,用止痛功用力并能通过消除线粒体的有丝分离不止来,加速和反败为胜栖息于。

最初,功用力替代疗法仅在旧金山的几家养老院提供租下结构设计用止痛,价钱是每天700美金,对于国际上病患者来话说情况下望洋兴叹。

后来冲绳依据功用力的基本概念生产不止一种ECCT的用止痛装置,一套用止痛装置包含披风和围裙,10万元左右,可带回国长期用止痛,但是这种装置从未流行病习原始数据,也从未被FDA批文,同属冲绳再生卫生的一般性。

2018月初,功用力替代疗法逼近之我国香港,正结构设计做病患者。

涉及文献:

Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.

Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.

Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43

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