Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道芽孢和代谢，安神助眠！

忧郁症是世界难题，负面影响着所有年龄段的人。调查标示出，全球总人口的30%受轻度忧郁症的负面影响，最少10%忧郁症严重或慢性忧郁症。忧郁症的原因和有助于很繁杂，可能会是其他重大躯体性疾病和精神性疾病的副作用，以及应用于、滥用或渗入于某些物质。同时，越来越多研究课题证明，排泄化学物质集合起来会抑制宿主的胃排泄认知，动物合成和免疫功能，并通过化学物质集合起来 - 排泄 - 大脑（MGB）中轴负面影响当中枢神经系统（CNS）功能和行为。排泄化学物质集合起来的微妙失衡与许多生命性疾病有关，例如睡眠不足，生物钟错位，情感阻碍和动物合成性疾病。

排泄当中共存大最少1，000种类DF的化学物质集合起来，一项研究课题数据库标示出，体重70公斤的"标准化人"有3.9×1013排泄当中的细菌，细菌与生命肝细胞的比例为1：1。在另一项研究课题当中，据报道，每个排泄取样当中最少有762，655个排泄细菌等位基因，确实等位基因数量是生命等位基因构成员的38倍。上述数字突孝了排泄酵母动物合成灵活性的效用。许多研究课题早就明确，排泄化学物质集合起来通过造成双向通信的各种途径负面影响大脑功能。在在的研究课题确实，动物钟错位和睡眠褫夺会偏离动物钟等位基因所列达和化学物质集合起来族在结构上。

应用于当中草药疗法忧郁症可以回溯到2000多年同一时间。（LB)是一种常用的药用生境，该动植物是当中国龙镇原县的地理学标志产品。LB的鳞茎被称为"蜈蚣"，蜈蚣连子鸡汤、蜈蚣鸡汤等以LB为主要原材料的鸡汤，在当中国人当中可用减缓忧郁症。在临床实践当中，蜈蚣被当中医生必要用作疗法忧郁症的当中药，并记录在当中国国务院药典当中（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被长期可用疗法忧郁症，但其有助于仍未赢取探险。本研究课题应用于腹膜内（ip）PCPA作可用的忧郁症啮齿类动物模DF。检测忧郁症啮齿类动物外周相关神经递质、对应抗原和病理，应用于16S核糖体RNA（16S rRNA）等位基因测序倡议时是高效气相色谱-质谱法/质谱法（UPLC-MS/MS）示范统计分析LB对PCPA作可用忧郁症啮齿类动物排泄化学物质集合起来和排泄动物合成所列DF的负面影响。

在Wistar啮齿类动物静脉内注射对氯苯丙氨酸（PCPA）作可用忧郁症模DF。将啮齿类动物统称3构成员:对照构成员、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。捕捉到外周5-血清素(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、荷尔蒙(MT)水平、GABAA、5-HT1A、MT抗原的所列达及病理偏离。应用于16S rDNA测序和UPLC-MS/MS技术检测排泄酵母和动物合成偏离。

1、LB对PCPA作可用忧郁症啮齿类动物体重的负面影响结果标示出，对照构成员和PCPA构成员啮齿类动物的体重偏离共存差异性(平面图1)。与PCPA构成员相比较，LB构成员的体重增加总体增加。

2、LB对外周5-HT、NE和MT的负面影响如平面图2（A-C）上图，PCPA给药总体减缓了外周的5-HT和MT水平（p <0.05），并增加了NE的水平（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT水平孝着增加（p

3、构成员织认知学捕捉到如平面图3（A-C） 上图，对照构成员外周神经肝细胞不仅珍贵且形状良好，而且产自表面，而PCPA构成员的神经肝细胞严重变形，依次不的关系，并且有许多边缘的小肝细胞。值得注意的是，在LB构成员当中，肝细胞依次细密，停滞肝细胞的数量孝着减缓。

4、LB对外周GABAA R、5-HT1A和MT所列达的负面影响如平面图4(A-C)上图，PCPA管控总体减缓了外周5-HT和GABAA R的所列达(p <0.01)，但MT的所列达无总体偏离。口服LB (598.64 mg/kg)时是过7天，总体的增加 5-HT1A、GABAA R和MT的所列达(p <0.01)。

5、排泄当中的细酵母落构成员成我们对16S rRNA等位基因的V3-V4可变区进行了测序。以97%的等位基因构成员相似度为临界值，将高质量等位基因构成员聚类为51，342个转换归类模组(operational taxonomic units, OTUs)。在LB构成员当中，OTU父丰度在横中轴上的曲线较平缓，产自较宽，解释移除LB后排泄酵母越来越专业化，产自越来越表面(平面图5(A))。同时，接台的细小曲线确实测序厚度成份罕见的最初系统DF和大多数多元性(平面图5(B,C))。Chao1的估计值看出了细酵母落的生态环境生境珍贵度，明孝了生境数量，而Shannon净资产与生境产自呈正相关。Chao1净资产最少为3539.91比2901.54（p <0.01）（平面图5（B）），Shannon净资产最少值为7.84 vs. 7.11（p(平面图5(C))， LB构成员均高于PCPA构成员。

6、LB对PCPA作可用忧郁症啮齿类动物排泄酵母的负面影响在OTU水平上，计算了两构成员取样两者之间的差异性和关联（平面图6（A）)。与PCPA构成员（4725）酵母多元性的减缓相比较，在LB移除后植株多元性总体增加（5220），趋向于正常构成员（5324）。PCoA统计分析确实，LB构成员的集合起来族构成员成与PCPA构成员分离（平面图6（B）)。

归类模组总结揭示了LB干预后排泄化学物质构成员成的总体偏离。在属水平上，10个区系在PCPA构成员与对照构成员两者之间共存总体差异性(平面图6(C))。与对照构成员相比较，PCPA构成员紫单胞菌一科（18.92%，p 排泄梭菌一科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比孝着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）孝着增加。 同时，5个酵母在属水平上LB构成员与PCPA构成员两者之间共存总体差异性(平面图6(C))。与PCPA构成员相比较，LB构成员紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比总体增加，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA作可用忧郁症啮齿类动物排泄动物合成构成员学统计分析的负面影响根据OPLS-DA模DF，LB构成员的动物合成构造与PCPA构成员的动物合成构造有总体差异性，但往往与对照构成员相似，确实PCPA造成的偏离在LB移除后相比较减缓。在PCPA和LB构成员当中差异性所列达的动物合成物以死火山平面图（平面图7（C，D）)标示出。

为了鉴别PCPA和LB构成员两者之间的动物合成硝酸盐差异性，我们选择了PCPA和LB构成员当中偏离个数为≥1.5（升至）或≤0.5 (降到）的动物合成硝酸盐。这些从OPLS-DA模DF当中筛选出VIP≥1的动物合成硝酸盐。最后从所有取样当中筛选出662个动物合成硝酸盐(平面图7(C,D))。其当中，131个动物合成物在PCPA管控后升至，65个动物合成物降到(平面图7(C))。与PCPA构成员相比较，LB构成员有33个动物合成硝酸盐所列达升至，65个动物合成硝酸盐所列达降到(平面图7(D))。这些动物合成物被统称20多个相异的类，但主要是纤维素及其酰胺、核苷酸及其动物合成物、及其动物合成物、硫酸糖类、碳原子水合物及其动物合成物、糖类其他磷脂、苯及其取代酰胺、酚类及其酰胺、糖类等。如平面图7(E、F)上图，在PCPA和LB构成员当中，同一时间10种差异性动物合成物分别呈升至(红色标明)和降到(绿色标明)。在这些总差异性动物合成物当中，与PCPA构成员相比较，LB构成员有37种动物合成物孝着降到或升至(所列1)。

8、差异性动物合成物的KEGG归类和富含统计分析随后应用于KEGG对所有差异性动物合成物进行了富含统计分析。研究课题确实，PCPA作可用的动物合成硝酸盐主要与菠萝乙酰动物合成、组氨酸动物合成、原代胆汁酸动物合成、不饱和脂肪酸动物合成、血小板活化等有关（平面图8（A）)。与PCPA构成员相比较，LB偏离的差异性动物合成物主要与抑制叶酸耐药性、菠萝乙酰动物合成、羟动物合成、组氨酸动物合成、TRP通道的炎症介质调节等有关（平面图8（B）)。

9、排泄化学物质集合起来与动物合成物的持续性统计分析为了侧重了解排泄化学物质集合起来的产自是否与动物合成构造相关，我们应用于Spearman持续性统计分析统计分析了孝着相异的属级酵母和差异性动物合成物两者之间的持续性（|r|> 0.7）。如热平面图（平面图 9）上图，总共 33 种差异性动物合成物与 LB 构成员当中 28 种排泄酵母当中的一种或多种呈正相关或负相关。其当中，LB管控后趋向正常的动物合成硝酸盐有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基嘌呤，2-氨基己二酸，8，9-EET，动物喋呤，d-果糖，DHA，犬嘌呤，l-肉碱，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺巯基，色胺，黄羟。

综上，LB逆转了啮齿类动物排泄酵母和排泄动物合成所列DF多度和多元性的不良偏离，并且改善了外周肝细胞的病理震荡。PCPA偏离最总体的菠萝乙酰动物合成和组氨酸动物合成途径受到LB的总体管控。此外，还断定LB减缓了与精神性疾病相关的犬嘌呤和与心血管性疾病相关的三-N-硫酸物的水平。

总之，LB可以通过改善PCPA造成的排泄酵母和动物合成物的松弛来减缓忧郁症，作为一种药用和食用草药，LB可以考虑作为保健食品进行开发，以减缓未来日益增加的忧郁症症。

原文来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143