王燕教授：纵览EGFR突变阳性早期NSCLC治疗，优化患者管理

EGFR甲基化是当中国早期非小细胞心脏病（NSCLC）病变最常见于的马达基因，其有数19遗传物质缺陷甲基化（19del）和21遗传物质L858R点甲基化（21L858R）等常见于甲基化，也有数20遗传物质填充甲基化等罕见甲基化。随着研究工作确凿证据的积累，我们发现，有别甲基化并不一定病变给与EGFR TKI疗程的以及病变的预后稍稍差异性，必须差别待遇。

精准疗程黄金时代，EGFR 19del、21L858R甲基化和罕见甲基化NSCLC病变必须区分对待

对于EGFR甲基化乙型肝炎早期NSCLC病变，现今的疗程来进行除此以外，有数3个世代，2个二代以及2个三代EGFR TKI药物。对于这部分病变，如何可选择一线疗程，如何来进行全程管理机构，是大家极其关注的解决办法。越来越多的数据库说明了，EGFR有别甲基化并不一定的病变，其对有别药物的以及预后有别，必须差别待遇。这些有别的甲基化，对药物的一般来说性有别，对其来进行区别，有助于督导病变的原先疗程和管理机构。对于19del和L858R甲基化病变来说，一、二、三代EGFR TKI疗程都是一般来说的，但随着我们对的期望越来越高，我们发现19del和21L858R对EGFR TKI的存有一些差异性，这两类病变的预后也稍稍有别。的差异性不够多的是源于甲基化本身的性质，即有别甲基化位点的EGFR激酶功能区域有别。所以现在，我们不够排斥于将19del和21L858R作为两种有别的病因亚型来管理机构。从最近非常关注的几个流行病学工作来看，有数FLAURA研究工作（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050研究工作（远超可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509研究工作（贝伐珠单抗合组厄洛替尼，即A+T建议 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE研究工作（埃克替尼加倍副作用 vs 常规副作用疗程21L858R），这些研究工作数据库去找我们19del和 21L858R甲基化病变无论如何差别待遇，并就疗程建议为我们提供者了一些参见。

对于19del病变，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药疗程的研究工作当中，19del的得益都较好，在此基础顶上，三代TKI的不够上一层楼，相对来说世代TKI延长了病变相比之下生存。基于FLAURA研究工作的结果，病理逐渐尝试奥希替尼一线疗程的来进行。但在东南亚地区群体和21L858R甲基化亚组当中，现今的TKI单药还没有只能为L858R提供者解决建议。这就引起了我们对于21L858R甲基化病变不够多的关注，冒险是否存有不够好的疗程方针。

而再一写到的其他三项研究工作数据库，可以给我们一些补充。在CTONG 1509研究工作当中，A+T建议对比厄洛替尼单药具显着的无的发展生存（PFS）战术上，远超致18.0个年初，增加病因的发展风险45%，同样对于L858R甲基化的病变，A+T来进行力挽狂澜了既往单药疗程的劣势，同时痉挛可控可管理机构。在ARCHER 1050研究工作当中，对于21L858R病变，远超可替尼相对来说吉非替尼具一定战术上。在INCREASE研究工作当中，专门针对21L858R甲基化，埃克替尼加量对比常规副作用有PFS战术上。因此，对于21L858R甲基化病变而言，虽然FLAURA研究工作并没有观察到奥希替尼轻微的战术上，但A+T建议，远超可替尼和埃克替尼加量这三种来进行无论如何都是可选的疗程方针。在这三种疗程来进行当中，A+T建议的PFS仅有，远超致了19.5个年初，是现今针对L858R群体当中PFS仅有的疗程建议。总生存整整（OS）同样，ARCHER 1050研究工作当中OS没有得益，而CTONG 1509研究工作尚未公布OS结果，欣慰原先随访数据库。而INCREASE研究工作是一项Ⅱ期流行病学工作，欣慰原先Ⅲ期流行病学工作的验证。

对于罕见甲基化病变，现今数据库非常多的是阿法替尼，如S768I、G719X、L861Q等罕见甲基化，都对阿法替尼相对一般来说。2019年刊登的一项研究工作数据库显示，奥希替尼对这些罕见甲基化也有一定。在相当多的罕见甲基化当中，20遗传物质填充甲基化的疗程非常困难，其对一、二、三代EGFR TKI疗程的功效都不太好，现今针对20遗传物质填充甲基化病变，现在积极开展了一些新药研究工作。在将来的EGFR甲基化乙型肝炎早期NSCLC病变管理机构当中，我们必须进一步优化监测工具，除了监测常见于甲基化，还无论如何遮盖不够广，监测是否存有罕见甲基化和共存甲基化，因为有研究工作发现，一些共存甲基化也会制约病变给与EGFR TKI疗程的。

相比之下而言，关于EGFR甲基化乙型肝炎早期NSCLC病变的最佳疗程可选择，现今并没有唯一的答案。在说明制定建议时，必须考量病变的疗程意愿以及疗程欣慰，兼顾基础病因后来进行综合考量。同时，还要考量当地的医保政策。现今，可供可选择的药物越来越多，研究工作数据库也有鉴于，为疗程决策提供者基础的同时，也承诺疗程建议极其化简。

A+T在21L858R甲基化NSCLC病变当中拿下现今仅有无的发展生存，未来可期

对于EGFR甲基化乙型肝炎早期NSCLC病变，我们确实认出有别甲基化位点的病变对药物的有别，这就激发我们对治果欠佳的21L858R甲基化亚组，来进行不够多的冒险。

现今而言，A+T来进行在21L858R甲基化病变当中可以拿下同样的PFS。对于这类共存甲基化发生率不够高、用作EGFR TKI单药功效不好的病变，合组疗程不太可能是不够好的来进行。合组来进行除了A+T来进行仅限于，也可以合组其他药物，比如EGFR TKI合组疗程或其他，这是我们冒险的正向。必须提到的是，当EGFR TKI和疗程合组时，痉挛会增加，多数人由于抗拒疗程，不太可能会制约疗程的来进行，并最终制约。与之相对来说，A+T来进行不够符合病变的心理期望。就金融业花费上而言，A+T建议当中的两个药物都现在纳入医保，病变须要过于担心。虽然两药联用不太可能会增加痉挛，制约病变的耐受性，但从现今的数据库来看，对于L858R甲基化病变可选择A+T合组疗程，耐受性极少，相比之下痉挛可控。

未来，我们还有极其多的冒险空间。第一，我们在CTONG 1509研究工作当中现在认出了A+T的PFS战术上，其OS是否也有战术上？我们欣慰原先不够长期的随访报道。第二，病变用作A+T的抗药性机制，是否和既往厄洛替尼单药的抗药性机制相同呢？现今认为，病变原先都以T790M抗药性甲基化为主，在经过疗程后不太可能表现出不够多的皆一性，不够适度原先的抗药性后疗程。这也必须原先不够多的研究工作来验证。另外，在一些EGFR罕见甲基化同样，是否也可以来进行A+T疗程来进行的冒险。