NCCN CLL外科手术综述：不仅仅是艺术

适时病人

大多数慢性淋巴细胞肺癌（CLL）征状在诊疗时为早期疟疾，不管几率因素如何，仅在征状显现出征状时开始病人。 Byrd哈佛大学所称，不管基因特性如何，在显现出征状前病人CLL无优势。他推荐临床医生遵循NCCN手册负责管理者何时开始病人，该手册与慢性淋巴细胞肺癌International演讲会手册多种不同，不需要淋巴细胞总和低于300×109/L或倍增星期，因此或许导致过早的病人。

病人拟议的选项因年长和功能长时间和基因特性而异。最初版NCCN手册的重点在于(17p)不足之处，它尤其与妨碍病状特别，因而需要多种不同的病人拟议。

有征状征状的病人选项

利妥思肌肉注射加进退氟杜尔埠头/化学疗法病人拟议（FC）的价值已经赢取充分的深退研究。柏林CLL8深退研究对利妥思肌肉注射加FC（FCR）拟议同步进行了很短6年的随访仔细观察，辨认出可显著改善减缓率、无进展生存期（PFS；57个年底VS 33个年底）和总几率（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数基因变异，除（17p）不足之处和无细胞基因学异常常之外，均可从利妥思肌肉注射病人里获利。深退研究还得出结论，极小残存疟疾形容词征状遵从免疫化疗可获得长期减缓。苯达莫司奎为首利妥思肌肉注射病人年轻征状缺少证据，但常常用做临床实践里。然而，CLL10D深退研究辨认出上述双药为首病人不及FCR拟议，但易于负责管理。

已经有的深退研究提示，较好等位基因的征状遵从FCR拟议病人或仍须减缓，助长“救活的契机”。Byrd哈佛大学所称，如果进一步对应病人拟议，低几率征状遵从氟杜尔埠头/利妥思肌肉注射治果更是佳，(11q) 不足之处的征状病状妨碍，但加进化学疗法病人后更是佳。

(17p) 不足之处的征状可遵从FCR或较低剂量的甲基强的松龙为首利妥思肌肉注射病人，或参加临床测试。成年人征状不宜遵从氟杜尔埠头病人，因为它很难助长任何将近苯丁酸氮芥的；他们可以遵从苯达莫司奎/利妥思肌肉注射（毒性更是强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥思肌肉注射病人。

最初护理标准

NCCN指导委员会将CD20抗体obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为标准护理拟议。它可用做有如下特性的CLL征状的一线病人：无(11q) 或(17p)不足之处，且年长小于70岁（有或无胃癌）及70岁以上征状；有(17p) 不足之处（任何年长）；(11q) 不足之处且年长在70岁以上，或有合并症的70岁请注意征状。

柏林cll11深退研究得出结论，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab病人多个起始站均优于苯丁酸氮芥/利妥思肌肉注射。主要起始站里位PFS计有 36.7和16.3 个年底，苯丁酸氮芥单一病人分组为11.1个年底，与苯丁酸氮芥单药病人分组相比比率下降59%。效益的上升是值得的，无进展生存期额外上升了一年。对于成年人征状而言，这是一款更是佳的药物，必要把它划退病人拟议。

病人患上性疟疾的最初药

或多或少，对于患上性疟疾，可基于征状开始病人。NCCN手册列出了若干选项；然而，随着依鲁替尼的批准，传统的二线病人变得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸丝氨酸类固醇（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ类固醇，二者皆可靶向作用做BCR接收器通路，抑制CLL征状的B细胞接收器转导（平面图1）。

II期临床深退研究的这两项辨认出是，依鲁替尼用做较低危患上征状或难治性和而无须病人的成年人征状可使总减缓率将近71%。4分组在第26个年底时的PFS计有96%和75%，OS率计有96%和83%。无妨碍基因的患上或难治性疟疾征状的PFS与而无须病人的征状类似于。他说，进一步的随访仔细观察辨认出很少有征状进展。

有许多深退研究正在评量依鲁替尼联结ofatumumab、利妥思肌肉注射，以及利妥思肌肉注射/苯达莫司奎的。一些大型深退研究如 ECOG 1912和为首041202测试等正在退分组受试者。

至于PI3K通路， idelalisib可满足选项性抑制delta 变异的挑战，后者主要表达于红血球细胞且具有转化潜力。1期深退研究结果辨识减缓率令人印象深刻，淋巴结或脊柱连累的征状成年人人里有91%可显现出减缓。里位PFS为18个年底，毒性反应为里度。

多个不足之处深退研究辨识，idelalisib为首利妥思肌肉注射、奥法木肌肉注射（ofatumumab）或苯达莫司奎可提较低减缓运动速度。关于idelalisib为首利妥思肌肉注射的这两项II期深退研究并未将近里位PFS起始站，与之相比利妥思肌肉注射单药病人分组的这一指标将近了5.5个年底。

4分组解缓率计有 81% versus 13% ，12个年底的OS率计有92% versus 80% 。与之类似于，一项划退64例而无须病人的成年人征状的II期深退研究辨识减缓率为97%，24个年底时PFS为93%。

Byrd哈佛大学推荐，idelalisib病人常常招致腹泻，但为首给药可能会减轻这种过敏反应。他说，携带或不携带(17p)不足之处的征状成年人人里里位无进展生存期令人难忘。很相对来说，idelalisib用做患上性疟疾比利妥思肌肉注射更是有效。

关于 idelalisib为首苯达莫司奎、奥法木肌肉注射和利妥思肌肉注射用做而无须病人的CLL和患上或难治性疟疾征状的II期和III期深退研究正在同步进行里，其他PI3K类固醇(IPI-145) 测试已是后期过渡阶段。

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编者： 李林栋